• W dwóch bezpośrednich badaniach porównawczych fazy III wykazano większą skuteczność, w tym pod względem przeżycia całkowitego, w porównaniu z trójlekową terapią opartą na daratumumabie w badaniu DREAMM-7
• Produkt Blenrep to pierwszy w swojej klasie lek ADC anty-BCMA, który może zmienić wyniki leczenia już przy pierwszym nawrocie, kiedy potrzebne są dodatkowe skuteczne i dostępne opcje terapeutyczne
• EU jako szósta spośród głównych rynków zarejestrowała Blenrep w terapii skojarzonej.
Firma GSK głosiła rejestrację produktu Blenrep w Unii Europejskiej (UE) do stosowania w leczeniu osób dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (BVd) u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię, a także w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem (BPd) u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię, w tym terapię lenalidomidem.
Rejestracja produktu jest oparta na lepszych wynikach dotyczących skuteczności wykazanych dla leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w kluczowych badaniach fazy III DREAMM-7 i DREAMM-8 w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim. Obejmuje to statystycznie istotne i klinicznie znaczące wyniki dla przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu z trójlekowymi standardowymi skojarzeniami leków w obu badaniach oraz wyniki dla przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z trójlekową terapią opartą na daratumumabie w badaniu DREAMM-7. Profile bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep były zasadniczo zgodne ze znanymi profilami poszczególnych leków.
Hesham Abdullah, starszy wiceprezes i globalny dyrektor działu GSK ds. badań i rozwoju w onkologii, powiedział: – „Dzisiejsza rejestracja leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep to przełomowy moment dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w UE. Produkt Blenrep może potencjalnie wydłużać remisję i przeżycie. Wykazał większą skuteczność niż standardowe leczenie w naszym programie badań klinicznych DREAMM oraz może być podawany zarówno w warunkach szpitalnych, jak i pozaszpitalnych”.
Każdego roku w Europie rozpoznaje się ponad 50 000 przypadków szpiczaka mnogiego, co stanowi ponad jedną czwartą przypadków na świecie. Blenrep to jedyny koniugat przeciwciało-lek (ang. antibody-drug conjugate, ADC) skierowany przeciwko BCMA (antygenowi dojrzewania limfocytów B), który został zatwierdzony do stosowania w szpiczaku mnogim i zapewnia pacjentom inny mechanizm działania, który potencjalnie może spowalniać progresję choroby i wydłużać czas przeżycia. Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep można podawać różnym typom pacjentów w różnych sytuacjach terapeutycznych w onkologii, co umożliwia szeroki dostęp do leczenia anty-BCMA.
Dr n. med. María-Victoria Mateos, dyrektor Pododdziału Szpiczaka i Badań Klinicznych, Oddział Hematologii, i profesor medycyny na Uniwersytecie w Salamance w Hiszpanii oraz główny badacz w badaniu DREAMM-7, powiedziała: – „Dzięki rejestracji leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w UE dysponujemy obecnie dodatkowymi narzędziami do wykorzystania w naszych wysiłkach mających na celu dłuższe utrzymanie remisji, podtrzymanie jakości życia i wydłużenie czasu przeżycia pacjentów. Wysoka skuteczność potwierdzona w badaniach DREAMM-7 i DREAMM-8 oraz akceptowalne ambulatoryjne podawanie leczenia w warunkach szpitalnych i pozaszpitalnych sprawiają, że leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep stanowi fundamentalnie inne podejście terapeutyczne dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, począwszy od pierwszego nawrotu choroby”.
Zarówno w badaniu DREAMM-7, jak i DREAMM-8 wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę PFS w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu ze standardowymi trójlekowymi terapiami skojarzonymi w leczeniu drugiego lub późniejszego rzutu w szpiczaku mnogim. W badaniu DREAMM-7 leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep (n=243) niemal potroiło medianę PFS w porównaniu z terapią porównawczą opartą na daratumumabie (n=251) (odpowiednio 36,6 miesiąca i 13,4 miesiąca [współczynnik ryzyka [HR]: 0,41 [95% przedział ufności (CI): 0,31–0,53], wartość p<0,00001)2. W badaniu DREAMM-7 osiągnięto również kluczowy drugorzędowy punkt końcowy dotyczący całkowitego przeżycia (OS); wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą 42-procentową redukcję ryzyka zgonu przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 39,4 miesiąca na korzyść leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu z terapią porównawczą opartą na daratumumabie (HR: 0,58; 95% CI: 0,43–0,79; p=0,00023). W żadnej z grup badania nie osiągnięto mediany OS. Wskaźnik trzyletniego OS wynosił 74% w grupie leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep i 60% w grupie stosującej terapię skojarzoną obejmującą daratumumab4. W badaniu DREAMM-8, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 21,8 miesiąca, do chwili przeprowadzenia analizy podstawowej nie osiągnięto jeszcze mediany PFS (95% CI: 20,6–jeszcze nie osiągnięto [NR]) w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep, a w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego bortezomib wyniosła ona 12,7 miesiąca (95% CI: 9,1–18,5).
Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep konsekwentnie przynosiło korzyści szerokiej grupie pacjentów, w tym osobom z niekorzystnymi cechami prognostycznymi lub wynikami, takimi jak wysokie ryzyko cytogenetyczne lub oporność na lenalidomid. W obu badaniach wykazano również klinicznie znaczącą poprawę pod względem wszystkich pozostałych drugorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności, w tym głębszych i trwalszych odpowiedzi w porównaniu z odpowiednimi terapiami porównawczymi.
Badania DREAMM-7 i DREAMM-8 wykazały, że działania niepożądane dotyczące oczu związane ze stosowaniem produktu Blenrep można leczyć i odwrócić przy odpowiedniej modyfikacji dawki i obserwacji. Pozwoliło to pacjentom nadal odnosić korzyści z leczenia i skutkowało niską częstością występowania przypadków przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych dotyczących oczu (≤9%) w obu badaniach2,3. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi niedotyczącymi oczu (>30% uczestników) w grupie leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep były małopłytkowość (87%) i biegunka (32%) w badaniu DREAMM-7 oraz neutropenia (63%), małopłytkowość (55%) i COVID-19 (37%) w badaniu DREAMM-8.
Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep jest także zarejestrowane do stosowania w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim w Wielkiej Brytanii [i] Japonii oraz na innych rynkach, w tym w Kanadzie i Szwajcarii (na podstawie wyników badania DREAMM-8). Aktualnie wnioski rejestracyjne są oceniane na wszystkich głównych rynkach na świecie, w tym w [USA i] Chinach (na podstawie wyników badania DREAMM-7, przy czym skojarzeniu nadano status terapii przełomowej (ang. breakthrough therapy designation) i wniosek jest rozpatrywany z wykorzystaniem ścieżki priorytetowej oceny).
Szpiczak mnogi to trzecia najczęstsza postać nowotworów złośliwych krwi na świecie. Ogólnie rzecz biorąc, jest on uznawany za nowotwór, który jest możliwy do leczenia, ale nie jest uleczalny. Każdego roku na całym świecie rozpoznaje się około ponad 180 000 nowych przypadków szpiczaka mnogiego5. Konieczne są badania nad nowymi metodami leczenia, ponieważ szpiczak mnogi często staje się oporny na dostępne metody leczenia. Wielu pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczy się w warunkach pozaszpitalnych, co sprawia, że istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, skutecznych metod leczenia o akceptowalnych działaniach niepożądanych, które można podawać
w warunkach ambulatoryjnych.
Blenrep to koniugat przeciwciało-lek zawierający humanizowane przeciwciało monoklonalne BCMA skoniugowane z cytotoksyną o nazwie aurystatyna F za pomocą nierozszczepialnego łącznika. Zastosowaną w leku technologię łącznika wykorzystano na podstawie licencji udzielonej przez spółkę Seagen Inc. Przeciwciało monoklonalne wytworzono, wykorzystując technologię POTELLIGENT na podstawie licencji udzielonej przez spółkę BioWa Inc., wchodzącą w skład Grupy Kyowa Kirin.
W UE produkt Blenrep jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w leczeniu nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego:
• w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię oraz
• w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię, w tym leczenie lenalidomidem.
