Biogen ogłosił dziś plany rozpoczęcia globalnego badania klinicznego fazy 3b, ASCEND. Badanie ASCEND ma na celu ocenę wyników klinicznych i profilu bezpieczeństwa stosowania większej dawki leku nusinersen (Spinraza) u dzieci, młodzieży i dorosłych z późną postacią rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) po leczeniu rysdyplamem (Evrysdi).
Osoby z SMA nie wytwarzają wystarczającej ilości białka niezbędnego do przeżycia neuronów ruchowych (SMN), i ich nieustannej pracy, które wspomagają siedzenie, stanie i poruszanie się. Z czasem osoby z SMA mogą utracić zdolność wykonywania codziennych czynności, takich jak mycie zębów, włączanie światła czy picie ze szklanki. Celem w leczeniu SMA jest zapewnienie wystarczającej ochrony neuronów ruchowych i pomoc w zachowaniu funkcji motorycznych.
„Jesteśmy przekonani, że niższa ekspozycja na lek może przyczyniać się do sub-optymalnych wyników leczenia u niektórych pacjentów, którym podawano lek rysdyplam. Badanie ASCEND ma na celu sprawdzenie, czy lek nusinersen może odpowiedzieć na tę niezaspokojoną potrzebę medyczną i przyczynić się do pogłębienia wiedzy na temat leczenia SMA. Jednocześnie mamy nadzieję na poprawę wyników u pacjentów w długookresowej perspektywie” – skomentowała dr Maha Radhakrishnan, Chief Medical Officer w firmie Biogen.
Dostępne dane sugerują, że ekspozycja na lek rysdyplam zmniejsza się wraz ze wzrostem wieku i masy ciała, przy czym stężenie leku u dorosłych zmniejsza się o około 40 procent w porównaniu z niemowlętami. Maksymalna dawka rysdyplamu to 5 miligramów (mg). Jest ona podawana po osiągnięciu przez pacjentów masy ciała 20 kilogramów (kg).
Przy obecnie zatwierdzonej dawce 12 mg, ekspozycja neuronu ruchowego na lek nusinersen pozostaje podobna wraz z rosnącym wiekiem i wzrostem pacjentów. Co więcej nusinersen wykazuje udowodnioną, trwałą skuteczność i ma dobrze scharakteryzowany profil bezpieczeństwa, jak również długoterminowe dane dotyczące pacjentów z różnych grup wiekowych i z różnymi typami SMA leczonych przez ponad 7 lat. W sumie dane te przemawiają za prowadzeniem dalszych badań w celu oceny czy większa dawka może zapewnić jeszcze większą skuteczność u pacjentów. Badanie ASCEND sprawdzi, czy lek nusinersen w większej dawce może zaspokoić istniejące potrzeby kliniczne u pacjentów z SMA o późniejszym początku, leczonych lekiem rysdyplam, którzy chcą zmienić schemat leczenia. Ta sama badana wyższa dawka leku nusinersen jest również oceniana w trwającym badaniu DEVOTE.
„W leczeniu SMA poczyniono znaczne postępy, jednak nadal nie możemy wyleczyć SMA i wciąż istnieją niezaspokojone potrzeby medyczne” – powiedział profesor Tim Hagenacker, kierownik oddziału chorób nerwowo-mięśniowych na Uniwersytecie w Essen w Niemczech i członek komitetu sterującego badaniem ASCEND. – „W ramach mojej praktyki klinicznej zaobserwowaliśmy możliwość dalszej poprawy wyników leczenia pacjentów. Dzięki badaniu z użyciem wyższej dawki leku nusinersen będziemy w stanie pogłębić zrozumienie co jeszcze jest możliwe”.
Protokół badania ASCEND został złożony w Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Czas trwania badania ASCEND jest przewidziany na około 2,5 roku, do którego ma być włączonych do 135 osób z SMA (w wieku od 5. do 39. lat) o późniejszym początku, niechodzących. Wymogiem jest, aby wszyscy uczestnicy byli wcześniej leczeni lekiem rysdyplam w maksymalnej zalecanej dawce 5 mg i byli gotowi i zdolni do zmiany schematu leczenia na większą dawkę leku nusinersen. Uczestnicy muszą również mieścić się w założonym protokole badania, przedziale punktowym w skali Revised Upper Limb Module (RULM), aby wziąć w nim udział. Osoby zakwalifikowane do badania ASCEND otrzymają dwie dawki nasycające leku nusinersen 50 mg w odstępie dwóch tygodni, a następnie dawkę podtrzymującą 28 mg co cztery miesiące w okresie badania. Skuteczność ma być oceniana na podstawie skali RULM. Dodatkowe wyniki kliniczne pozwolą ocenić bezpieczeństwo, wynik w skali ruchowej Hammersmith (HFMSE) oraz obciążenie opiekunów. Badanie będzie również oceniać funkcje motoryki kończyn górnych u uczestników w wieku 13 lat i starszych za pomocą aplikacji mobilnej Konectom™ oraz poziom neurofilamentów jako markera aktywności biologicznej choroby. Obydwa te elementy stanowią eksploracyjne punkty końcowe.
W badaniu wezmą udział dzieci, młodzież i dorośli, którzy nie byli jeszcze leczeni lekiem nusinersen, a także dorośli, którzy byli wcześniej leczeni nusinersenem, a następnie rysdyplamem. Firma planuje, że pierwsi kwalifikujący się pacjenci zostaną przyjęci do badania jeszcze w 2021 roku.
Nusinersen jest obecnie dostępny pod nazwą handlową SPINRAZA®, a dawka zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i Europejską Agencję Leków (EMA) wynosi 12 mg.
Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) jest rzadką, genetyczną chorobą nerwowo-mięśniową, która dotyka osoby w każdym wieku. Charakteryzuje się utratą neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym i dolnej części pnia mózgu, co prowadzi do postępującego zaniku i osłabienia mięśni. SMA wywołuje niedobór produkcji białka przeżyciowego neuronów ruchowych (SMN) z powodu uszkodzonego lub brakującego genu SMN1. Choroba ma różne poziomy nasilenia. Niektóre osoby z SMA mogą nigdy nie siedzieć; inne potrafią siedzieć, ale nigdy nie będą chodzić; jeszcze inne potrafią chodzić, ale z czasem mogą utracić tę zdolność. W przypadku braku leczenia, dzieci z najcięższą postacią SMA nie dożywają drugiego roku życia.
SMA występuje w około jednym na 11 000 żywych urodzeń w USA, i jest główną genetyczną przyczyną śmierci wśród niemowląt, powoduje różnego rodzaju niepełnosprawność u nastolatków i dorosłych.
